2014年ASCO 乳腺癌外科手术主要研究进展

作者：中所国医学科学院的医院 徐兵河 王佳玉2014年宾夕法尼亚州诊疗研究会(ASCO)上，癌症的化学疗法再次成亮点之一，许多化学疗法结果都在这次会议上顺利完成了一新闻报道，本文对其中所几项最最主要的诊疗疗程深入研究进展介绍如下。1、绝经以前受体白血病后期癌症的主要用途肾上腺疗程1.1 较为依西美坦/他莫昔芬倡议卵巢功能抑止疗程绝经以前HR+后期癌症的随机III期深入研究: IBCSG TEXT &SOFT倡议分析 目以前忽视，对绝经以前受体白血病后期癌症术后主要用途肾上腺疗程作用最为肯定的口服是他莫昔芬，卵巢去势录用用于有髙危住院几率，且放射疗程后并未导致闭经的病因，或不愿意拒绝接受主要用途放射疗程的中所危住院几率病因，可单用或与他莫昔芬(TAM) 倡议应用。2014年宾夕法尼亚州诊疗研究会(ASCO)年座谈会一新闻报道了两项试验性的合并分析结果。TEXT和SOFT试验性是III期随机试验性，较为依西美坦(E)+卵巢功能抑止（0FS)和TAM(T)+OFS主要用途疗程绝经以前ER白血病后期癌症。 两个试验性共入第一组5738事例绝经中所期ER白血病的后期癌症病因，其中所TEXT深入研究2672事例，SOFT深入研究3066事例。 TEXT将术后12翌年内的病因随机资源分配到依西美坦+卵巢功能抑止第一组或TAM+卵巢功能抑止第一组，疗程5年(可以同时倡议放射疗程)。SOFT试验性将术后12翌年内（如果不只好放射疗程)或完成(一新)主要用途放射疗程8个翌年内的病因随机资源分配到依西美坦+卵巢功能抑止第一组、TAM+卵巢功能抑止第一组或TAM单药疗程第一组，同样也疗程5年。 主要深入研究西端是不育穴居部将(DFS)。因为重大事件致死部将低，于2011年对TEXT和SOFT试验性顺利完成倡议分析。截止到 2013年，中所位随访5.7年时，四第一组病因的成年人意向分析一新闻报道了 514事例不育穴居重大事件。依西美坦+卵巢功能抑止第一组病因的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能抑止第一组病因的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能抑止第一组可降低住院几率 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。四第一组次要西端目标——无癌症住院一段时间(BCFI)和无远处住院一段时间(DRFI) 依西美坦+卵巢抑止第一组之外胜过对照第一组。四第一组总穴居期（OS) 结果十分相似。四第一组3〜4级经故常性重大事件的致死部将差不多不同，并且与过往一新闻报道的芳香化胺类(AI)抑止剂十分相似。 该试验性的主要深入研究者(Pl)Olivia Pagani研究员指出:多年来，5年的TAM是绝经以前ER白血病后期癌症主要用途疗程的金标准。TEXT和SOFT深入研究结果表明，依西美坦+卵巢功能抑止可以代替TAM成此类病因另一疗程可选择。但我们仍须较长一段时间随访以便更好地审核年轻病因的穴居期、依然疗程的病症和对不育的直接影响。” 1.2 肥大对绝经以前HR+后期癌症病因穴居部将的直接影响 过往的深入研究发现，肥大与后期癌症经故常性穴居部将无关，然而，这种无关性多见于ER白血病或卵巢功能活跃的癌症中所。后期癌症试验性协作第一组(EBCTCG)分析了来自70个诊疗试验性的80 000名后期癌症病因的各项与穴居部将无关的各种因素，中所位随诊8年。根据WHO的定义，肥大的标准为体重指数 (BMI)≥30。 深入研究发现，肥大对癌症平均寿命的明确、独立自主经故常性作用仅存于绝经以前ER白血病传染病，对40 000事例男同性恋绝经后ER白血病传染病病因的作用较轻，对20 000事例绝经以前/绝经后ER中性病因癌症平均寿命无直接影响。 该深入研究的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：肥大一般只会减少绝经后妇女血液中所的雄激素水平，所以肥大只直接影响绝经以前男同性恋穴居部将的深入研究结果不致我们非故常吃惊，这意味着我们对肥大直接影响穴居部将的主要生物科学以前提尚不十分清楚。2、HER2白血病后期癌症的靶向疗程ALTTO是2014年ASCO揭晓的最主要的诊疗试验性的结果之一，由主要深入研究者之一 Edith A. Perez研究员在大座谈会调查报告。这是一项针对HER2白血病后期癌症的国际多中所心、随机开放的III期化学疗法。该深入研究较为了佩佩替尼单药疗程、曲妥玉炎病毒单药疗程、曲妥玉炎病毒序贯佩佩替尼和曲妥玉炎病毒倡议佩佩替尼倡议主要用途疗程(1年)HER2白血病后期癌症的。主要试验性西端是DFS。 自2007年1翌年至2011年7翌年间，来自44个国家、946 个深入研究室的8381位病因在主要用途放射疗程后或放射疗程中所被随机资源分配到曲妥玉炎病毒单药疗程第一组(N=2097)、佩佩替尼单药疗程第一组 (N=2100)、曲妥玉炎病毒—佩佩替尼序贯疗程第一组(N=2091)或曲妥玉炎病毒+佩佩替尼疗程第一组(N=2093)。第一次中所期分析表明佩佩替尼单药疗程的特性不如曲妥玉炎病毒单药疗程，根据独立自主样本管控委员会的录用，佩佩替尼单药疗程第一组于2011年8翌年18日终止，该第一组病因随即录用给予一年曲妥玉炎病毒疗程。 在中所位随访4.5年，即2013年12翌年顺利完成的中所期分析结果表明:与曲妥玉炎病毒单药疗程相比之下，佩佩替尼+曲妥玉炎病毒序贯或同时主要用途疗程HER2白血病后期癌症没有相对来说的穴居劣势，三第一组病因的4年DFS十分相似:曲妥玉炎病毒第一组86%，佩佩替尼+曲妥玉炎病毒同时疗程第一组88%，序贯疗程第一组87%。与曲妥玉炎病毒单药疗程相比之下，倡议疗程的某些经故常性反应的致死部将更高，事例如腹痛、皮疹和肝病。该试验性的另一个主要发现是，严重的肺部无关经故常性反应的致死部将大大降低。ALTTO试验性第一组中所，充血性心肌梗死的致死部将低于1%，即使95%的病因应用蒽环类主要用途放射疗程。 深入研究者 Edith A. Perez 研究员以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 研究员文章:虽然之以前NeoALTTO深入研究表明，术以前应用佩佩替尼和曲妥玉炎病毒倡议疗程时病因的病理完全缓解部将(pCR)是曲妥玉炎病毒单药疗程的两倍。我们故常假设，一新主要用途疗程pCR部将的提高能有效预报DFS及OS的更佳，因此从术以前一新主要用途放射疗程+靶向疗程的化学疗法的白血病结果来代替主要用途疗程深入研究。然而，ALTTO试验性并没有证明倡议炎HER2双靶向口服在主要用途疗程中所的穴居劣势。口服技术开发的上到受到面对，化学疗法替代西端的认识也受到面对:宾夕法尼亚州FDA已经基于PCR减缓批准了几种一新药，但现在也许，PCR与病因依然穴居部将并不必画等号。对于HER2白血病后期癌症主要用途疗程的标准方案仍是主要用途放射疗程+曲妥玉炎病毒疗程1年。3、贝伐玉炎病毒在后期癌症主要用途疗程中所的作用2014年ASC0次大会调查报告了 E5103试验性的结果。该试验性可选择HER2中性癌症，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2中性友支气管白血病或支气管中性合并其他高危各种因素的后期癌症病因随机资源分配到三个疗程第一组中所。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用抗病毒，病因或拒绝接受安慰剂(A第一组:AC>T)，或在放射疗程期间拒绝接受贝伐炎病毒(B第一组:BvAC>BVT),或先在放射疗程期间拒绝接受贝伐炎病毒疗程之后再拒绝接受贝伐炎病毒单药疗程10个时间段 (C第一组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性癌症穴居期 (IDFS)。 结果表明，放射疗程无关经故常性重大事件(AE)包括肝脏抑止和周围神经病因在三第一组中所十分相似。极小3级的高血压、血栓形成、蛋白尿、出血重大事件在三第一组一新闻报道的比部将分别是2%、8%、11%。15个翌年时诊疗充血性心肌梗死的一共致死部将为1.0%、1.9%、3.0%。B 第一组约24%的病因，C第一组55%的病因在试验性原先完成以前中所止贝伐玉炎病毒疗程。中所位随访一段时间为47.5个翌年，在A、B、C三第一组共有430事例IDFS重大事件，三第一组5年的IDFS十分相似，分作77%、76%和80%。深入研究表明，在蒽环抑止剂和抗病毒的主要用途疗程中所添加贝伐玉炎病毒并不必更佳高危的HER2中性癌症病因的IDFS或者OS。应用贝伐玉炎病毒确实减少了经故常性重大事件，导致贝伐玉炎病毒的后期停药重大事件致死部将髙。 无论在HER2白血病癌症(BETH深入研究，3509事例病因，主要用途放射疗程/曲妥玉炎病毒+/-贝伐玉炎病毒)，还是在TNBC (BEATRICE深入研究，2591事例病因，主要用途放射疗程+/-贝伐玉炎病毒)，以及HER2中性友高危各种因素的癌症(E5103深入研究)，主要用途疗程放射疗程相结合减少贝伐玉炎病毒之外并未减少DFS或OS获益。并且，上述深入研究之外发现，贝伐玉炎病毒第一组3〜4度致癌性致死部将相对来说增高，因致癌性中所断疗程的比事例也较高。到目以前的证据表明，贝伐玉炎病毒不适合癌症主要用途疗程。