Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫内膜转入胞质溶胶！

导言：基于RNA的抑制剂在实现其治疗法前景方面进展平稳，因为它们被困在核内体中会，并被寄送到可降解的肝线粒体。但是，如果可以从内体中会分解成基于RNA的抑制剂，它们就可以进行其使命，即降到免疫基因。小不良影响RNA（siRNA）是一种新的治疗法分子可，可用以免疫基因的序列抗体降到。科学研究医护人员来进行RNA不良影响和其他新科技进行了越来越深入的科学研究。

近日，为了借助基于RNA的抑制剂逃成内体并转至胞质溶胶，瑞典隆德大学的科学研究医护人员尝试了借助其“抓捕”的分子可等效新方法。他们运用以氯喹和其他催化反应可严重破坏内体表皮。然后，为了评估这些分子可的依赖性，研究小组们寻觅了小圆中会的内体损坏迹象。终究，研究小组们运用以来生线粒体光学确切了氯喹被囚了一个小的不良影响RNA，从而使siRNA能够击倒目标基因。该科学研究于4月14日刊载在《自然通讯》学术期刊上。

受到这一结果的鼓舞，研究小组们断言他们的成像新科技将被广泛应用，从而有助于提升siRNA和其他基于核酸的治疗法剂的寄送。

由帕金森氏症科学研究医护人员和内科医生安德斯·维特鲁普（Anders Wittrup）领导的研究小组们运用以了来生线粒体光学新科技，该新科技将胞质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是抑制剂可借表皮断裂的传感器）去除到表皮损坏传感器。他们挖掘出，严重破坏表皮的抑制剂种类繁多，并且催化反应多个胞内小室。他们还仔细观察到，含siRNA的地带和以抑制剂为目标的地带之间的不匹配容许了siRNA来生性的提高。

这项科学研究的主要作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的光学新方法使他们能开启线粒体中会的肝线粒体和其他结构，从而进行深入科学研究。学术科学研究和制药行业都十分需要这项新科技。

科学研究医护人员现在展示了如何用氯喹让siRNA分子可转至线粒体质内皮，即转至线粒体表皮与线粒体核之间的空间。

这种开启肝线粒体的方式以前现在包裹了RNA分子可，因此解救了它们依赖于，这理论上有可能现在消除了运用以siRNA和其他基于RNA的抑制剂的基本精神上。

科学研究确实，被催化反应可严重破坏的囊泡直接被囚了配体缀合的siRNA，在线粒体中会可将核酸敲除提高至约47倍。在催化反应可治疗法后，他们还在巨观小圆中会显示成广泛的内体损坏，从而大大提升了整个小圆中会的siRNA传递和敲除。

科学研究医护人员强调，他们对小圆的科学研究有助于构建核内体严重破坏策略，这种新方法可以促进siRNA和其他基于RNA的抑制剂的线粒体内寄送。（在当前科学研究中会，科学研究医护人员科学研究了与胆连通的siRNA分子可，这理论上大多数线粒体直接地转换成了它们。）

自20世纪90年代起，人们就挖掘出siRNA可用来关闭任何基因。这种现象称之为RNA不良影响。2006年，这项挖掘出得到了诺贝尔神经科学或医学奖。人们很希望将RNA不良影响新科技用以病毒感染、帕金森氏症和其他哮喘的治疗法。现已有两种siRNA抑制剂已得到FDA核准，但到目前为止，临床上尚未核准运用以任何抑制剂。

运用以RNA分子可的更有优势是它们可以快速开发计划和制造。各种RNA抑制剂的主要情况是使这些分子可转至线粒体内外（所谓的胞质溶胶），在其中会依赖于。siRNA分子可的大小（是十分相似抑制剂分子可的差不多50倍）是一个各种因素。即使他们能够使线粒体转换成siRNA，也现在仔细观察到99％的线粒体似乎被某种类型的线粒体排泄物泥巴所捕获，即所谓的肝线粒体。

科学研究医护人员的挖掘出为RNA如何转至线粒体内外提供了令人兴奋的有可能性。它将在开发计划用以治疗法目前缺乏直接抑制剂的哮喘的RNA抑制剂中会发挥关键依赖性。

原始成处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020