Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：神经系统“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默染病（AD）的推断出至今已过去了一个多世纪，但即便如此是一个很难预防，治疗或治愈的营养不良。遗传及自然环境被认为是引发该染病的重要各种因素。其中会，髓系细胞会2中会表达触发肽（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默染病密切相关的遗传。据悉，华盛顿大学附属医院的一项新研究成果声称，TREM2的经常性性状则会导致中会枢神经该系统中会的免疫细胞会——小中会空细胞会光能赤字。当这些细胞会在光能亏空情况下工作时，它们很难有效地清除肽斑点的吸取，因而很难庇护所神经防止肽斑点的破损。β-淀粉样肽是一种黏性肽，它是神经在行使正常该系统时转化成的一种副产物。如果这些肽质无法被短时间内清除，聚集产生白斑点，它就则会破损附近的神经。β-淀粉样肽白斑点是阿尔茨海默染病的主要生化特点之一。该研究成果的资深所写Marco Colonna名誉教授知道，“每个人都有一些肽斑点，但这些小中会空细胞会的大型活动能制约白斑点对神经的破损总体。”如果小胶细胞会该系统障碍，中会枢神经该系统就则会慢速神经撕裂的更进一步。如果这些细胞会该系统更强大，中会枢神经该系统就可以延迟这个更进一步。”这项研究成果结果声称，如果能让小中会空细胞会保持光能充沛，那么我们就尽可能缩减神经破损，事先阻止老年痴呆症患者亲身经历认知衰退。这项研究成果发表在8月10日的Cell刊物上。特写；也：Cell光能亏空的小中会空细胞会自噬被抑制小中会空细胞会是中会枢神经该系统中会的技工，它们复活并破坏死亡的细胞会，有机物和分子散落。Colonna和他的同事之后的研究成果已经声称，正常的小中会空细胞会尽可能围攻肽斑点，遏制破损区域。然而，缺乏TREM2的动物建模的小中会空细胞会很难进行这些该系统，它们则会任由肽斑点更广泛地发散并破损神经。为了表明为何带上某种TREM2性状的小中会空细胞会很难进行自己的职责，Colonna、博士后研究成果部门Tyler Ulland和副名誉教授Wilbur Song及同事们相结合了易转化成淀粉样斑点和敲除TREM2的动物建模。当研究成果部门在孔径下注意到小中会空细胞会时，他们推断出这些细胞会内转化成了大量的自噬腺泡（autophagic vesicles），这些自噬却是出名的小中会空细胞会正试图消化自身的肽质。结合人体内组学和RNA人类基因组计划，研究成果部门推断出这种却是自噬与mTOR接收机通道缺失有关，而mTOR接收机通道能制约ATP水平和催化必需，这意味着小中会空细胞会的光能储备紧接著枯竭。每一次，研究成果部门注意到了带上了经常性TREM2性状的老年痴呆症患者尸检的小中会空细胞会。这些细胞会的自噬该系统比方知道被过份抑制。在AD建模动物建模（5XFAD）中会，缺失TREM2则会使自噬却是出名。特写；也：Cell为小中会空细胞会供能，维持其复活该系统研究成果部门推测，如果TREM2缺乏导致了光能供不应求，那么为小中会空细胞会备有额外的光能似乎能则会维持它们的工作意志力。研究成果部门用一种光能丰富的化合物——Cyclocreatine处理动物建模小中会空细胞会，果然推断出这些小中会空细胞会继续围攻了淀粉样肽白斑点。为了验证这种化合物是否能缩减活体中会枢神经该系统的破损，研究成果部门给敲除TREM2的动物建模喂食了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果推断出，在喂食Cyclocreatine的动物建模的中会枢神经该系统中会，小中会空细胞会围攻肽斑点，神经破损显着缩减。Ulland知道：“如果你补充小中会空细胞会的人体内意志力，你可以缩减很多破损。这声称，小中会空细胞会需要状态良好才能处理这些对神经的威胁。”光能补充（+cyclocr）可以庇护所Trem敲除的AD建模动物建模的神经。（黄色：淀粉样肽斑点。黄色：小中会空细胞会）特写；也：Cell追寻具有相同Cyclocreatine该系统的物质Cyclocreatine和它的化学合成母乳（creatine）被作为水和补充剂购回来增肌。然而，这些化合物与心脏染病、脾脏营养不良和人体内问题有关。研究成果部门已经开始指标其他尽可能大力支持光能人体内，同时又没有Cyclocreatine副作用的化合物。Colonna知道：“我们强烈反对去商店为你的父母或祖母购入Cyclocreatine。服食Cyclocreatine，特别是长年服食，则会有十分严重的风险。”TREM2是小中会空细胞会上的一种表面肽，它的性状增加了患老年痴呆症的风险，这声称该系统齐全的小中会空细胞会在中会枢神经该系统抵御营养不良的意志力中会起着重要作用。Colonna知道：“我们正试图试图表明能否让小中会空细胞会过却是出名从而使它们的该系统比正常情况下更强大。如果只能维持正常该系统，那么小中会空细胞会治疗只则会对那些小中会空细胞会存在缺失的人有效率。但是如果能使小中会空细胞会过份出名，这种治疗似乎对每个人都有效率。这是一种像是的有可能。”重构中会有;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.