Blood：导致遗传性血小板缩减症的PTPRJ功能性突变

遗传适度骨髓降低症(ITs)是一种以低骨髓总和为大体特征的异质适度癌症，可导致溃疡倾向。尽管对其遗传诱因的分析得到了一定成效，但近50%的表亲适度骨髓降低症患儿的成因仍不明确。另有Caterina Marconi等人对两对不常染色体隐形骨髓降低症的四兄弟进行线粒体测序，在PTPRJ基因上解剖出两个子代功能忽视适度变异。该基因编码方式受体所发抗原酪氨酸丝氨酸——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞之中大量表达。与预期效应一致，两个到时证者的PTPRJ mRNA和抗原都几乎仅仅缺失。为进一步分析PTPRJ缺陷在体内肝脏依赖性之中的致病依赖性，分析人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），导致小鼠CD41+骨髓的数目总体降低。而且，在体外，患儿的巨核细胞的成熟和到时证者的SDF1驱动的移至、骨髓前体逐步形成仅受损。沉默人巨核细胞都和的PTPRJ可再行另有在患儿巨核细胞之中所观察到的功能缺陷。该基因由PTPRJ变异造成，表另有为一种非综合征适度的骨髓降低症，大体特征为自发适度溃疡、小骨髓、骨髓对GPVI激动剂水溶性和convulxin的反应受损。上述骨髓功能缺陷可归因于Src表亲激酶的转化降低。综上所述，本分析揭示了一种新的IT逐步形成形式以及PTPRJ在骨髓生成之中的大体依赖性。类似出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文都和波尔外科（MedSci）原创编译器，刊出需许可权！